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肺炎研究实验室
首席研究员:博士。张铎

实验室概况

我们的小组致力于开发创新的基础和转化研究,这将扩大我们在肺炎的pathogenies所涉及的基因的理解。具体来说,我们正在努力解决的科学问题:基因是如何调控这些他们的角色是什么细菌感染过程。从长远来看,我们的集团将开发新方法和新技术,以帮助预防,诊断,以及患者治愈肺炎。

我们正在进行的工作重点是先天免疫和细菌性肺炎:

(1)以研究调节和巨噬细胞中长的非编码RNA的功能在细菌诱导的肺炎。

革兰氏阴性(G-)菌诱导压倒在主机常见的炎症反应。尽管经过多年的研究,细菌感染后的炎症反应的调节仍不清楚G-,从而阻碍了新的治疗/诊断策略的发展。成千上万的哺乳动物的基因组编码的长非编码RNA(lncRNAs)。 lncRNAs在各种免疫细胞,包括单核细胞和巨噬细胞广泛表达。在lncRNAs已报道在各种生物过程的参与,包括基因的剂量补偿和基因组印记的表达调控,但至今十分研究少已经进行了探讨他们如何改变细胞分化/功能在主机-pathogens相互作用。我们发现,lincenc1从感染G-菌或暴露于LPS,G-菌外膜的丰富糖脂后的小鼠获得的肺是惊人的诱导。此外,我们的体外数据lincenc1表明,在巨噬细胞诱导的而不是在其他细胞,上皮细胞:如和中性粒细胞。在功能上,lincenc1促进巨噬细胞的活化经典和炎性细胞因子的分泌。我们在这里lncRNA lincenc1 G-提出促进细菌/ LPS通过肺泡巨噬细胞活化引起的肺部炎症。 ESTA假设测试,我们提出以下两个具体目标:我具体目标:调查的作用lincenc1巨噬细胞活化体外。具体目标2:调查lincenc1的肺部炎症在体内的作用。建议AIMS的成功完成将揭开lincenc1的G-细菌感染的作用。潜在ESTA研究将有助于发现新的机制和/或治疗策略为肺部炎症和损伤。

(2)以研究巨噬细胞成熟和活化微小RNA介导的甲状腺激素作用。

甲状腺功能的抑郁症,经常观察到在重症监护病房,这是减少血液中的总碘甲状腺原氨酸(T3)和游离T3特点。 ,尽管甲状腺功能低下似乎与预后较差,目前还不清楚是否ESTA改变是一个保护性适应或适应不良的反应。到今天为止,对结果ICU患者的甲状腺激素更换(TH)的有益作用尚存在争议。巨噬细胞发挥先天免疫和宿主防御中发挥关键作用,形成对细菌感染的防御的第一道防线。目前,积累的数据表明,显着地影响第能对免疫系统的功能,并且发挥在免疫细胞中的各种响应,树突细胞,包括淋巴细胞,并且更重要的是,巨噬细胞。微RNA(miRNA)是一组的调节靶基因的负表达在转录后水平小的,非编码RNA。目前,积累的数据表明,miRNA是关键调节微调靶基因的表达和数百的范围内的生物过程,如细胞生长和分化的参与。在这项研究中,我们提出了个控制通过吞噬和巨噬细胞线粒体增强ROS产生的免疫反应。对于机理研究,我们将重点放在MIR-186,这是显着的巨噬细胞诱导T3。除了miRNA的,我们计划通过RNA测序屏编码基因。它可以提供更好的理解转录组,在巨噬细胞改变由日。集体,所建议的研究成功完成可能提供的先天免疫系统个动作的基础知识。

(3)在细胞外肺炎囊泡的诊断和治疗应用。

胞外囊泡(EV)通过大多数哺乳动物细胞产生的,并且在体液中是普遍存在的。它是公知的EV被分泌在生理和病理情况下的细胞与细胞间的通信介体。 EV含有蛋白质和核酸从为EV产生细胞衍生的。这些分子EV-包含有很大的潜力,作为生物标记物对人类疾病的诊断。此外,电动汽车是纳米囊泡,在本质上具有低毒性和免疫效果。它是靶向给药的理想场所候选人。在我们以往的研究中,我们发现EV-含有有无的miR-142和循环细菌引起的可以反映肺部炎症的miR-223。也表明,EV它必须作为肺炎的生物标志物的潜力。在另一方面,我们的研究表明,可用于电动汽车作为车辆转让小RNA,如miRNA与siRNA的,到受体细胞。被管理EV由肺巨噬细胞,其中在肺具体地提供了有用的工具,以目标的先天免疫系统选择性吸收。在我们进一步的研究,我们将进行翻译研究,探讨,EV部件作为诊断肺部疾病。此外,本集团将继续基于EV-靶向递送技术的调查。

其他的研究兴趣

脓毒症,慢性阻塞性肺病(COPD)