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视觉研究实验室
首席研究员:博士。普里亚·纳拉亚南

实验室概况

我们实验室的主要重点是通过理解调节视网膜神经血管损伤的机制,以确定视力障碍的治疗靶点。视网膜神经血管损伤是视力障碍的疾病中,如糖尿病性视网膜病变,视神经炎和早产儿视网膜病变的主要原因,影响全世界的儿童和成人。我们目前研究的主要目的是确定视网膜精胺氧化酶(smox,多胺分解代谢途径中重要的酶)的规定,并在视网膜病理条件下的治疗潜力的分子途径。

项目1:精胺氧化酶如糖尿病性视网膜病的治疗靶点神经变性。 糖尿病视网膜病变(DR)是一个显著的公共卫生问题和视力丧失在美国工作岁的成年人的主要原因。可用疗法迄今主要集中在糖尿病的晚期阶段,有不良副作用。因此有用于治疗的医生的早期阶段有很大的需求。最近的研究表明,视网膜神经退行性是博士发展的早期事件;然而,这一过程的基础的机制知之甚少。我们的目标是促进医生的治疗,通过定义精胺氧化酶(smox)的在糖尿病视网膜造成神经元损伤和RGC死亡和展示其潜力,作为医生治疗的治疗目标的具体作用。使用糖尿病小鼠模型我们实验室的研究表明,smox及其下游副产品丙烯醛的表达在糖尿病视网膜增加。与smox抑制剂治疗,MDL 72527提高视网膜结构和功能糖尿病引起的下降。研究正在进行中,以确定参与糖尿病视网膜smox引起神经退行性病变的机制。现在我们正在解决的问题是参与糖尿病视网膜视网膜损伤和功能障碍的smox调控的分子机制。使用转基因小鼠模型过表达smox在视网膜神经元,我们正在调查在糖尿病视网膜神经变性的smox调节机制和抑制smox在预防治疗潜力和治疗糖尿病性视网膜病的。这些研究已经由美国国立卫生研究院R01从国家眼科研究所的支持。

项目2:精胺氧化酶的作用:缺血性视网膜病变的神经血管损伤的机制。 到视网膜神经元和血管损伤是疾病,如糖尿病性视网膜病,早产儿和青光眼视网膜病变视力丧失的主要原因。我们一直在调查胺氧化酶的使用不同的视网膜损伤模型中介视网膜神经血管损伤的影响。使用氧诱导的视网膜病(OIR)模型的研究中,我们已经表明,精氨酸酶和其下游信号转导伴侣,多胺氧化酶参与介导高氧诱导的神经元损伤和功能障碍(Narayanan等2014)。在我们的实验室进一步的研究表明,在OIR视网膜多胺氧化酶抑制剂改善的神经血管损伤和神经胶质细胞活化该处理(Patel等人2016)。我们还发现介导的神经血管视网膜损伤小胶质细胞被激活的参与。在我们的实验室正在进行的研究正在调查由小胶质细胞源性微粒介导缺血性视网膜病变模型的视网膜神经血管损伤和功能障碍的机制。利用缺血性视网膜病变(OIR和缺血/再灌注损伤)和NMDA诱导的兴奋性中毒的视网膜的模型和smox转基因小鼠,我们正在处理由神经元,神经胶质,和脉管系统在介导视觉机能障碍相互作用的机制。

项目3:精氨酸/多胺信号在多发性硬化的作用介导的视网膜神经元损伤和视觉机能障碍。 多发性硬化(MS)是一种特征为脱髓鞘,炎症反应,和神经退行性疾病的中枢神经系统的慢性炎性疾病。视觉机能障碍,从视神经炎导致在第一和MS的最常见的临床表现中的一个,并可能导致暂时或永久的视力丧失。适用于MS目前的药物只是部分有效,因为它们特异性地靶向炎性期,但不是神经变性阶段,以及因此对长期残疾的效果受到限制。因此,存在用于识别目标MS和视神经炎的两个炎症和神经变性阶段的新药剂的巨大需要。考虑一氧化氮信号精氨酸酶的重要调控作用,和精氨酸酶2(A2)的线粒体定位,我们假设A2起着与MS相关的神经退行性疾病/视觉功能障碍的重要作用。表明精氨酸酶及其下游信号转导伴侣的参与,多元胺氧化酶将是非常重要的在确定MS患者治疗视力问题的新的治疗靶点。我们的实验室已开发为研究视网膜有关的神经变性毫秒EAE小鼠模型。我们目前正在调查中精氨酸酶和smox信令和视网膜的结构和功能研究的变化。这些研究已经由国家多发性硬化症协会和奥古斯塔大学卡尔弗眼光发现学院试点奖励支持。我们的研究将评估用于治疗多发性硬化症患者在减少视力问题针对精氨酸/多胺信号途径的潜在治疗益处。

资金

目前的资金

5个R01 ey028569; 2018年5月1日 - 二零二三年四月三十零日;美国国家眼科研究所;糖尿病视网膜病变神经退行性病变的机制:精胺氧化酶的作用;作用:PI

5i01bx001233-01; 2015年10月1日 - 2019年9月30日; VA值得检讨奖; PI:考德威尔;标题:外伤性视网膜病变的机制:精氨酸酶的作用;角色:合作我

完成资金

PP-1606-0877811/1 / 2016-1 / 31/2018年国家多发性硬化症协会;精氨酸酶的多发性硬化的作用介导的视网膜神经元损伤;作用:PI

esa00036;校外成功奖(奥古斯塔大学); 10/1 / 2017- 2018年4月30日;标题:糖尿病视网膜病变神经退行性病变的机制:精胺的作用氧化酶的作用: PI

5 R01 ey011766-15; 2013年3月1日 - 2018年2月28日;美国国立卫生研究院/美国国家眼科研究所;标题:PI:考德威尔;视网膜病变的细胞机制:精氨酸酶的作用;角色:合作我

11sdg7440088; 07/01/2011 - 二零一五年六月三十零日;美国心脏协会 - 科学家开发补助金;标题:澳门新葡新京网址缺血性视网膜病变血管中神经元的保护精氨酸酶的作用;作用:PI